Цефомаг №1

  • КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

    Состав

    1 флакон содержит:

    цефтриаксона 1000 мг,

    сульбактама 500 мг

     

     

  • ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

    Показания

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

    • инфекции нижних отделов дыхательных путей;

    • инфекции ЛОР-органов (в т.ч. острый бактериальный отит среднего уха);

    • инфекции кожи и мягких тканей;

    • инфекции почек и мочевыводящих путей;

    • инфекции костей и суставов;

    • септицемия;

    • инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);

    • бактериальный менингит;

    • гонорея;

    • профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

    При назначении Цефомага необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

     

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, к пенициллину и другим         бета-лактамным антибиотикам, цефтриаксону, сульбактаму.

    • Неспецифический язвенный колит; энтерит или колит, связанные с применением антибактериальных препаратов.

    • Недоношенные новорожденные до 41 недели скорректированного возраста (недели беременности + недели жизни).

    • Доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):

    - с гипербилирубинемией или гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается), поскольку возрастает риск билирубиновой энцефалопатии;

    - при необходимости внутривенного введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксона-кальция в легких и почках.

    • Применение с кальцийсодержащими препаратами и растворами (раствор Рингера и т.д.) для всех пациентов даже через различные инфузионные линии. Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения препарата.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона ни в коем случае нельзя применять препарат с кальцийсодержащими растворами (растворы Рингера, Гартмана, парентеральное питание и т.п.)!

    Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения препаратов цефтриаксона.

    У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках, имевших летальный исход, при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов.

    Аминогликозиды: вследствие синергизма повышается эффективность в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Нет данных о том, что комбинация цефтриаксон/сульбактам повышает почечную токсичность аминогликозидов. При необходимости комбинированного лечения следует вводить их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии из-за физико-химической несовместимости.

    Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (такие как варфарин): повышается риск кровотечения.

    Петлевые диуретики: при одновременном применении высоких доз цефтриаксона/сульбактама и таких сильнодействующих диуретиков как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось.

    Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины): снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

    Гормональные контрацептивы: снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.

    Другие бета-лактамные антибиотики: возможно развитие перекрестных аллергических реакций.

    После применения этанола сразу после приема цефтриаксона/сульбактама не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама.

    Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечения, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

    Пробенецид: не влияет на тубулярную секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).

    Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21.

    Цефтриаксон несовместим и его нельзя смешивать в одной емкости с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

    Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах: возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

    Раствор Цефомага не следует смешивать или одновременно вводить с другими антимикробными препаратами в связи с возможной фармацевтической несовместимостью.

    Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и препаратами для перорального приема, содержащими кальций, и взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном применении и кальцийсодержащими препаратами, применяемыми внутривенно или перорально.

     

    Особенности применения

    Ни в коем случае нельзя применять растворители, содержащие кальций (например, растворы Рингера, Гартмана), смешивать или одновременно вводить Цефомаг вместе с кальцийсодержащими препаратами, даже при использовании различных инфузионных систем. Сообщалось о случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами у пациентов разных возрастных групп, в т.ч. у новорожденных и недоношенных детей. Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

    Перед началом каждого нового курса лечения препаратом пациента следует расспросить о наличии предыдущих реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, другим лекарственным средствам, к каким-либо другим аллергенам в анамнезе. Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами.

    Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в т.ч. анафилактического шока, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и ввести адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды, принять другие неотложные меры.

    Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время, поэтому пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, в случае хронических заболеваний печени, если пациент пожилого возраста, вследствие недоедания), а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами, предшествовавшую назначению Цефомага, следует контролировать протромбиновое время и при его увеличении до начала или во время терапии препаратом назначать витамин К (10 мг/неделю).

    Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile. О возникновении диареи и псевдомембранозного колита, связанных с C. difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон/сульбактам. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Возможность CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку CDAD может возникать в течение двух месяцев после окончания лечения антибактериальными средствами.

    Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.

    Сообщалось о развитии антибиотикиндуцированной иммунной гемолитической анемии (в том числе с летальным исходом) у пациентов разных возрастных групп, в т.ч. у детей, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. В случае развития анемии во время лечения препаратом необходимо отменить антибиотик до определения этиологии анемии.

    Следует с осторожностью назначать препарат при кровотечениях и заболеваниях пищеварительного тракта в анамнезе.

    В единичных случаях обычно после применения цефтриаксона в дозах, превышающих рекомендуемые, на эхограмме желчного пузыря могут наблюдаться затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), исчезающие после отмены/окончания лечения. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, принимается решение об отмене препарата.

    Описаны единичные случаи панкреатита при применении цефтриаксона пациентами с факторами риска застоя в желчных путях, вероятно вследствие обструкции желчных путей (при этом нельзя исключать роль преципитатов в желчевыводящих путях, образовавшихся под действием цефтриаксона).

    Цефтриаксон, входящий в состав препарата, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, поэтому не следует назначать препарат новорожденным с гипербилирубинемией/риском развития гипербилирубинемии.

    Применение препарата пациентам с нарушениями функции почек, печени, с почечной и печеночной недостаточностью, при гемодиализе – см. раздел «Способ применения и дозы».

    Следует с осторожностью применять препарат пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

    Во время длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

    При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса следует контролировать содержание натрия в плазме крови.

    Цефтриаксона натриевая соль и сульбактама натриевая соль содержат натрий, что необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Зафиксированы единичные случаи ложноположительных результатов реакции Кумбса у пациентов, получавших терапию цефтриаксоном. Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может вызвать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому во время лечения препаратом глюкозурию следует определять только ферментативными методами.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

    При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

     

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Нет данных относительно влияния цефтриаксона/сульбактама на скорость реакции, но следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами при возникновении нарушений со стороны нервной системы.

     

    Способ применения и дозы.

    Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаину (в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.

    Суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1,5-3 г препарата Цефомаг  1 раз в сутки (в зависимости от типа и тяжести инфекции). Дозу 3 г рекомендуется вводить в виде внутривенной инфузии. В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют сниженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу Цефомага можно увеличивать до 6 г (4 г цефтриаксона). Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 6 г (4 г цефтриаксона и 2 г сульбактама), распределенных на два введения в равном количестве.

    Дети

    • Для новорожденных (до 14 дней) и недоношенных детей (от 41 недели скорректированного возраста): 20-50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону), вводят 1 раз в сутки в течение не менее 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Учитывая недоразвитие ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону). При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

    • Для детей от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) 1 раз в сутки. Доз выше 80 мг/кг массы тела следует избегать (исключая случаи менингита) из-за повышения риска развития желчных преципитатов.

    • Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы, как для взрослых.

    Внутривенно дозы 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) или выше следует вводить медленно, в течение 30-60 минут, путем капельной инфузии.

    Для пациентов пожилого возраста дозы соответствуют дозам для взрослых при условии удовлетворительной функции печени и почек.

    Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости уменьшать дозу препарата. Лишь в случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза Цефомага не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).

    Пациентам с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу.

    При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.

    Пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется дополнительного введения препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.

    Суточная доза Цефомага для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).

    Комбинированная терапия. Существуют данные относительно синергизма при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предугадать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

    Дозирование в особых случаях

    При бактериальном менингите у грудных детей и детей в возрасте до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г по цефтриаксону) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Для новорожденных в возрасте до 2 недель не следует превышать дозу 50 мг/кг/сутки (по цефтриаксону).

    Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

    Neisseria meningitidis

    Haemophilus influenzae

    Streptococcus pneumoniae

    Enterobacterіacease 4 дня

    6 дней

    7 дней

    10-14 дней

     

    Для лечения гонореи (вызванной образующими и необразующими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно (по цефтриаксону).

    Для профилактики послеоперационных осложнений вводят однократно за 30-90 минут до начала операции 1,5-3 г Цефомага (1-2 г цефтриаксона) в зависимости от степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводят препарат одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазол).

    Длительность лечения Цефомагом зависит от характера и степени тяжести патологического процесса, данных бактериологических исследований и обычно составляет 4-14 суток, но при тяжелых инфекционных заболеваниях может потребоваться более длительная терапия. Применение препарата должно продолжаться (как и любая антибиотикотерапия) как минимум еще 48-72 часа после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.

     

    Приготовления растворов

    Растворы готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя нужно визуально оценить полноту растворения. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

    Цефомаг применяют внутривенно или внутримышечно.

    Для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина (после предварительно проведенной пробы на чувствительность к лидокаину).

    Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу, не более 1 г (в пересчете на цефтриаксон) в одну ягодицу.

    Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

    Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций и медленно вводят (2-4 минуты).

    Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионы кальция:

    • 5 % раствор глюкозы;

    • 0,9 % раствор натрия хлорида;

    • 0,45 % раствор натрия хлорида;

    • 5 % раствор глюкозы + 0,225 % раствор натрия хлорида;

    • 5 % раствор глюкозы + 0,9 % раствор натрия хлорида;

    • вода для инъекций.

     

    Дети.

    Препарат применяют в педиатрической практике (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

    Не применять лидокаин как растворитель детям до 12 лет.

     

    Передозировка

    Симптомы. Существует ограниченная информация о случаях передозировки. В случае передозировки возможно усиление проявлений побочных реакций. Высокие концентрации         бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги.

    Лечение. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет.

     

    Побочные реакции

    Пищеварительный тракт: жидкие испражнения/диарея, дисбиоз, диспепсия, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, нарушение вкуса, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита (обычно умеренно выраженные, проходят в течение/после прекращения лечения); псевдомембранозный энтероколит, панкреатит (возможно, из-за обструкции желчных путей), желудочно-кишечное кровотечение.

    Гепатобилиарная система: преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре у детей/обратный холелитиаз у детей с соответствующей симптоматикой (у взрослых это встречается крайне редко, обычно при применении доз, превышающих рекомендуемые); повышение билирубина, активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, дисфункция печени, желтуха.

    Система кроветворения: эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, базофилия, анемия, включая гемолитическую анемию, агранулоцитоз (обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксона ≥ 20 г), увеличение/уменьшение протромбинового времени, нарушение свертываемости крови, гипопротромбинемия, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X).

    Нервная система: головная боль, головокружение, вертиго, возможны судорожные приступы.

    Мочевыделительная система: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, интерстициальный нефрит, образование конкрементов цефтриаксона в почках (обычно обратимое), особенно у детей от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), или при кумулятивной дозе выше 10 г и имеющих дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, постельный режим), анурия, почечная недостаточность.

    Кожа и подкожная клетчатка: кожные высыпания, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, экзантема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Иммунная система: анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

    Кардиальные растройства: повышение/снижение артериального давления, ощущение сердцебиения.

    Дыхательные растройства: одышка.

    Местные реакции: боль или инфильтрат в месте введения; флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.

    Эффекты, обусловленные биологическим действием: возможно развитие суперинфекции (вторичные грибковые инфекции, в т.ч. кандидомикоз, микоз половых органов и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами).

    Другие: носовые кровотечения, озноб, лихорадка, слабость.

    Влияние на результаты лабораторных анализов: могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.

  • КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

    Показания

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

    • инфекции нижних отделов дыхательных путей;

    • инфекции ЛОР-органов (в т.ч. острый бактериальный отит среднего уха);

    • инфекции кожи и мягких тканей;

    • инфекции почек и мочевыводящих путей;

    • инфекции костей и суставов;

    • септицемия;

    • инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);

    • бактериальный менингит;

    • гонорея;

    • профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

    При назначении Цефомага необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

     

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, к пенициллину и другим         бета-лактамным антибиотикам, цефтриаксону, сульбактаму.

    • Неспецифический язвенный колит; энтерит или колит, связанные с применением антибактериальных препаратов.

    • Недоношенные новорожденные до 41 недели скорректированного возраста (недели беременности + недели жизни).

    • Доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):

    - с гипербилирубинемией или гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается), поскольку возрастает риск билирубиновой энцефалопатии;

    - при необходимости внутривенного введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксона-кальция в легких и почках.

    • Применение с кальцийсодержащими препаратами и растворами (раствор Рингера и т.д.) для всех пациентов даже через различные инфузионные линии. Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения препарата.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона ни в коем случае нельзя применять препарат с кальцийсодержащими растворами (растворы Рингера, Гартмана, парентеральное питание и т.п.)!

    Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения препаратов цефтриаксона.

    У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках, имевших летальный исход, при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов.

    Аминогликозиды: вследствие синергизма повышается эффективность в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Нет данных о том, что комбинация цефтриаксон/сульбактам повышает почечную токсичность аминогликозидов. При необходимости комбинированного лечения следует вводить их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии из-за физико-химической несовместимости.

    Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (такие как варфарин): повышается риск кровотечения.

    Петлевые диуретики: при одновременном применении высоких доз цефтриаксона/сульбактама и таких сильнодействующих диуретиков как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось.

    Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины): снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

    Гормональные контрацептивы: снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.

    Другие бета-лактамные антибиотики: возможно развитие перекрестных аллергических реакций.

    После применения этанола сразу после приема цефтриаксона/сульбактама не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама.

    Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечения, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

    Пробенецид: не влияет на тубулярную секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).

    Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21.

    Цефтриаксон несовместим и его нельзя смешивать в одной емкости с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

    Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах: возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

    Раствор Цефомага не следует смешивать или одновременно вводить с другими антимикробными препаратами в связи с возможной фармацевтической несовместимостью.

    Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и препаратами для перорального приема, содержащими кальций, и взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном применении и кальцийсодержащими препаратами, применяемыми внутривенно или перорально.

     

    Особенности применения

    Ни в коем случае нельзя применять растворители, содержащие кальций (например, растворы Рингера, Гартмана), смешивать или одновременно вводить Цефомаг вместе с кальцийсодержащими препаратами, даже при использовании различных инфузионных систем. Сообщалось о случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами у пациентов разных возрастных групп, в т.ч. у новорожденных и недоношенных детей. Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

    Перед началом каждого нового курса лечения препаратом пациента следует расспросить о наличии предыдущих реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, другим лекарственным средствам, к каким-либо другим аллергенам в анамнезе. Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами.

    Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в т.ч. анафилактического шока, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и ввести адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды, принять другие неотложные меры.

    Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время, поэтому пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, в случае хронических заболеваний печени, если пациент пожилого возраста, вследствие недоедания), а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами, предшествовавшую назначению Цефомага, следует контролировать протромбиновое время и при его увеличении до начала или во время терапии препаратом назначать витамин К (10 мг/неделю).

    Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile. О возникновении диареи и псевдомембранозного колита, связанных с C. difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон/сульбактам. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Возможность CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку CDAD может возникать в течение двух месяцев после окончания лечения антибактериальными средствами.

    Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.

    Сообщалось о развитии антибиотикиндуцированной иммунной гемолитической анемии (в том числе с летальным исходом) у пациентов разных возрастных групп, в т.ч. у детей, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. В случае развития анемии во время лечения препаратом необходимо отменить антибиотик до определения этиологии анемии.

    Следует с осторожностью назначать препарат при кровотечениях и заболеваниях пищеварительного тракта в анамнезе.

    В единичных случаях обычно после применения цефтриаксона в дозах, превышающих рекомендуемые, на эхограмме желчного пузыря могут наблюдаться затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), исчезающие после отмены/окончания лечения. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, принимается решение об отмене препарата.

    Описаны единичные случаи панкреатита при применении цефтриаксона пациентами с факторами риска застоя в желчных путях, вероятно вследствие обструкции желчных путей (при этом нельзя исключать роль преципитатов в желчевыводящих путях, образовавшихся под действием цефтриаксона).

    Цефтриаксон, входящий в состав препарата, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, поэтому не следует назначать препарат новорожденным с гипербилирубинемией/риском развития гипербилирубинемии.

    Применение препарата пациентам с нарушениями функции почек, печени, с почечной и печеночной недостаточностью, при гемодиализе – см. раздел «Способ применения и дозы».

    Следует с осторожностью применять препарат пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

    Во время длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

    При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса следует контролировать содержание натрия в плазме крови.

    Цефтриаксона натриевая соль и сульбактама натриевая соль содержат натрий, что необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Зафиксированы единичные случаи ложноположительных результатов реакции Кумбса у пациентов, получавших терапию цефтриаксоном. Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может вызвать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому во время лечения препаратом глюкозурию следует определять только ферментативными методами.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

    При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

     

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Нет данных относительно влияния цефтриаксона/сульбактама на скорость реакции, но следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами при возникновении нарушений со стороны нервной системы.

     

    Способ применения и дозы.

    Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаину (в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.

    Суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1,5-3 г препарата Цефомаг  1 раз в сутки (в зависимости от типа и тяжести инфекции). Дозу 3 г рекомендуется вводить в виде внутривенной инфузии. В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют сниженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу Цефомага можно увеличивать до 6 г (4 г цефтриаксона). Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 6 г (4 г цефтриаксона и 2 г сульбактама), распределенных на два введения в равном количестве.

    Дети

    • Для новорожденных (до 14 дней) и недоношенных детей (от 41 недели скорректированного возраста): 20-50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону), вводят 1 раз в сутки в течение не менее 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Учитывая недоразвитие ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону). При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

    • Для детей от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) 1 раз в сутки. Доз выше 80 мг/кг массы тела следует избегать (исключая случаи менингита) из-за повышения риска развития желчных преципитатов.

    • Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы, как для взрослых.

    Внутривенно дозы 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) или выше следует вводить медленно, в течение 30-60 минут, путем капельной инфузии.

    Для пациентов пожилого возраста дозы соответствуют дозам для взрослых при условии удовлетворительной функции печени и почек.

    Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости уменьшать дозу препарата. Лишь в случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза Цефомага не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).

    Пациентам с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу.

    При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.

    Пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется дополнительного введения препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.

    Суточная доза Цефомага для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).

    Комбинированная терапия. Существуют данные относительно синергизма при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предугадать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

    Дозирование в особых случаях

    При бактериальном менингите у грудных детей и детей в возрасте до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г по цефтриаксону) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Для новорожденных в возрасте до 2 недель не следует превышать дозу 50 мг/кг/сутки (по цефтриаксону).

    Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

    Neisseria meningitidis

    Haemophilus influenzae

    Streptococcus pneumoniae

    Enterobacterіacease 4 дня

    6 дней

    7 дней

    10-14 дней

     

    Для лечения гонореи (вызванной образующими и необразующими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно (по цефтриаксону).

    Для профилактики послеоперационных осложнений вводят однократно за 30-90 минут до начала операции 1,5-3 г Цефомага (1-2 г цефтриаксона) в зависимости от степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводят препарат одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазол).

    Длительность лечения Цефомагом зависит от характера и степени тяжести патологического процесса, данных бактериологических исследований и обычно составляет 4-14 суток, но при тяжелых инфекционных заболеваниях может потребоваться более длительная терапия. Применение препарата должно продолжаться (как и любая антибиотикотерапия) как минимум еще 48-72 часа после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.

     

    Приготовления растворов

    Растворы готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя нужно визуально оценить полноту растворения. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

    Цефомаг применяют внутривенно или внутримышечно.

    Для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина (после предварительно проведенной пробы на чувствительность к лидокаину).

    Раствор вводят глубоко в ягодичную мышцу, не более 1 г (в пересчете на цефтриаксон) в одну ягодицу.

    Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

    Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций и медленно вводят (2-4 минуты).

    Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионы кальция:

    • 5 % раствор глюкозы;

    • 0,9 % раствор натрия хлорида;

    • 0,45 % раствор натрия хлорида;

    • 5 % раствор глюкозы + 0,225 % раствор натрия хлорида;

    • 5 % раствор глюкозы + 0,9 % раствор натрия хлорида;

    • вода для инъекций.

     

    Дети.

    Препарат применяют в педиатрической практике (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

    Не применять лидокаин как растворитель детям до 12 лет.

     

    Передозировка

    Симптомы. Существует ограниченная информация о случаях передозировки. В случае передозировки возможно усиление проявлений побочных реакций. Высокие концентрации         бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги.

    Лечение. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет.

     

    Побочные реакции

    Пищеварительный тракт: жидкие испражнения/диарея, дисбиоз, диспепсия, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, нарушение вкуса, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита (обычно умеренно выраженные, проходят в течение/после прекращения лечения); псевдомембранозный энтероколит, панкреатит (возможно, из-за обструкции желчных путей), желудочно-кишечное кровотечение.

    Гепатобилиарная система: преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре у детей/обратный холелитиаз у детей с соответствующей симптоматикой (у взрослых это встречается крайне редко, обычно при применении доз, превышающих рекомендуемые); повышение билирубина, активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, дисфункция печени, желтуха.

    Система кроветворения: эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, базофилия, анемия, включая гемолитическую анемию, агранулоцитоз (обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксона ≥ 20 г), увеличение/уменьшение протромбинового времени, нарушение свертываемости крови, гипопротромбинемия, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X).

    Нервная система: головная боль, головокружение, вертиго, возможны судорожные приступы.

    Мочевыделительная система: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, интерстициальный нефрит, образование конкрементов цефтриаксона в почках (обычно обратимое), особенно у детей от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), или при кумулятивной дозе выше 10 г и имеющих дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, постельный режим), анурия, почечная недостаточность.

    Кожа и подкожная клетчатка: кожные высыпания, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, экзантема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Иммунная система: анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

    Кардиальные растройства: повышение/снижение артериального давления, ощущение сердцебиения.

    Дыхательные растройства: одышка.

    Местные реакции: боль или инфильтрат в месте введения; флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.

    Эффекты, обусловленные биологическим действием: возможно развитие суперинфекции (вторичные грибковые инфекции, в т.ч. кандидомикоз, микоз половых органов и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами).

    Другие: носовые кровотечения, озноб, лихорадка, слабость.

    Влияние на результаты лабораторных анализов: могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.

     

     

  • ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

    Фармакодинамика

    Цефомаг является комбинацией цефтриаксона и сульбактама натрия. Цефтриаксон – полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин III поколения; он оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов; обладает широким спектром действия.

    Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая штаммы продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А (S.pyogenes), стрептококков группы В (S.agalactiсae), группы Viridans, стрептококков неэнтерококковой группы D; грамотрицательных аэробов: E.coli, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K.pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в т.ч. S.typhi), Serratia spp. (включая S.marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Y.enterocolitica), Treponema pallidum; анаэробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B.fragilis), Clostridium spp. (однако большинство штаммов C.difficile обладают резистентностью), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (за исключением F.mortiferum и F.varium). Препарат активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам.

    К действию прапарата устойчивы: стафилококки, резистентные к метициллину; большинство штаммов энтерококков (в том числе S.faecalis) и стрептококки группы D; много штаммов бета-лактамазопродуцирующих Bacteroides spp. (B.fragilis).

    Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пенициллината. Содержит 92 мг натрия (4 мЭкв) на 1 г.

    Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

    Способность сульбактама предотвращать инактивацию пенициллинов и цефалоспоринов ферментами микроорганизмов подтверждена в ходе исследований с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам проявляет синергизм с цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми белками, которые связывают цефтриаксон, поэтому препараты цефтриаксона/сульбактама часто проявляют более выраженное действие на штаммы, чувствительные к цефтриаксону, чем сам цефтриаксон. Особенность действия сульбактама заключается в том, что при распаде его молекулы разрушается фермент цефтриаксоназа.

    Фармакологическая совместимость цефтриаксона/сульбактама изучалась во время нескольких исследований, в ходе которых было доказано отсутствие фармакологического взаимодействия компонентов. Сходные результаты были получены при исследовании комбинаций сульбактама с другими бета-лактамными антибиотиками: цефаперазоном, ампициллином, амоксициллином, пиперациллином; поэтому дозировка производится исходя из кратности введения антибиотика цефтриаксон/сульбактам 1-2 раза в сутки.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика цефтриаксона. Период полувыведения у здоровых взрослых добровольцев составляет около 8 часов. У младенцев до восьмидневного возраста и у пожилых людей период полувыведения примерно вдвое больше. У взрослых 50-60 % цефтриаксона выделяется в неизмененной форме с мочой, а 40-50 % − также в неизмененной форме с желчью. Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. У грудных детей примерно 70 % введенной дозы выделяется почками. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период элиминации удлиняется незначительно. При нарушении функции почек увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то увеличивается выделение цефтриаксона почками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/л – только 85 %. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови. Как сульбактам, так и цефтриаксон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма.

    Фармакокинетика сульбактама. После внутримышечного введения 0,5 г сульбактама его максимум в крови наблюдается на 30 минуте после введения. Биодоступность внутримышечных и внутривенных доз одинакова. Период полувыведения сульбактама составляет 1 час. До 85 % сульбактама выводится с мочой в течение 8 часов после введения. Около 38 % сульбактама обратимо связывается с белками плазмы крови. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефтриаксоном при введении комбинации цефтриаксон/сульбактам нет.

    При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечалось. При введении препарата каждые 8-12 часов кумуляции не отмечалось.

    Проникновение в спинномозговую жидкость. Концентрация препарата в ликворе выше у пациентов с менингитом, чем у здоровых добровольцев. У детей, в том числе новорожденных, в случае бактериального менингита в среднем 17 % концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе      50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышала 1,4 мг/л. У взрослых больных с менингитом через 2-2,5 часа после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала минимальную дозу, которая необходима для подавления бактериальных возбудителей менингита.

  • ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

    Срок годности. 2 года.

     

    Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

     

    Несовместимость.

    Не смешивать в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами.

    Фармацевтически несовместим с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивать раствор препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с растворами, содержащими кальций (такими как растворы Гартмана и Рингера). Не следует также применять кальцийсодержащие растворы в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

    Несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, другими антибиотиками.

     

    Упаковка. Препарат расфасовывают по 1000мг/500мг во флаконы вместимостью 20мл, герметично укупоренные резиновыми пробками и обжаты колпачками алюминиевыми. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

     

    Категория отпуска. По рецепту.

     

  • ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

    Официальный дистрибьютор

    в Кыргызской Республике ОсОО Деметра-М

     

    Производитель.

    Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

  • НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

    KG.1.3.039.04723-2017

    Дата государственной регистрации: 18.01.2017 г.

    Действителен до: 18.01.2022 г.

Demetra-M, 2017

Владельцем сайта http://www.demetra-m.kg является ОcОО «Деметра-М».

Кыргызская Республика: ул. Якутская 17.