• КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

  Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

  Состав

  Одна таблетка содержит

  Активное вещество: монтелукаст натрия, эквивалентно монтелукасту 10мг.

  Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH102); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; натрий кроскармелоза; натрия крахмалгликолят, тальк очищенный.

  Cостав оболочки таблетки: гипромеллоза, железа оксид желтый, изопропиловый спирт, дихлорметан, макрогол; тальк очищенный, титана диоксид.

   

   

   

   

• Фармакотерапевтическая группа:

  Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Монтелукаст.

  Фармакотерапевтическая группа: Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

   

   

• Фармакологические свойства

  Фармакодинамика

  Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) – это сильнодействующие воспалительные эйкозаноиды, высвобождающиеся из различных клеток, в том числе из тучных клеток и эозинофилов. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниловыми лейкотриеновыми рецепторами (CysLT). CysLT тип-1 (CysLT1) рецепторы находятся в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки и макрофаги дыхательных путей) и на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). CysLTs взаимосвязаны с патофизиологией астмы и аллергическим ринитом. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, выделение секрета слизистой оболочкой, проницаемость сосудов, привлечение эозинофилов. При аллергическом рините CysLTs высвобождаются из слизистой оболочки полости носа после воздействия аллергена на протяжении ранней и поздней фазы реакции, а также ассоциированы с симптомами аллергического ринита. Интраназальная проба с CysLTs продемонстрировала повышение резистентности носовых дыхательных путей и симптомы заложенности носа.

  Монтелукаст представляет собой активное при пероральном применении соединение, которое с высоким сродством и селективностью связывается с рецепторами CysLT1. В клинических исследованиях монтелукаст ингибировал бронхоконстрикцию, вызванную применением ингаляционного LTD4, уже в дозе 5 мг. Расширение бронхов (бронходилатация) наблюдалось в течение 2 часов с момента перорального приема препарата. Эффект расширения бронхов на фоне применения β-агониста был аддитивным по отношению к эффекту монтелукаста. Терапия с применением монтелукаста сопровождалась ингибированием как ранней, так и поздней фазы бронхоконстрикции вследствие антигенной стимуляции. Монтелукаст, по сравнению с плацебо, снижал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста. В отдельном исследовании терапия монтелукастом сопровождалась значительным снижением количества эозинофилов в дыхательных путях (по результатам оценки в мокроте) и в периферической крови, улучшая клинический контроль астмы. У взрослых пациентов и детей в возрасте 2-14 лет, монтелукаст, по сравнению с плацебо, снижал количество эозинофилов в периферической крови и в то же время улучшал клинический контроль течения астмы.

  Фармакокинетика

  Всасывание: Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. Для препарата в форме 10 мг таблетки, покрытой пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax) у взрослых пациентов в состоянии натощак достигается в течение трех часов (Тmax) после приема. Средняя пероральная биодоступность составляет 64%. Стандартный прием пищи не влияет на пероральную биодоступность и Cmax. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в клинических исследованиях, в которых применение препарата в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг осуществлялось вне зависимости от времени приема пищи.

  Распределение: Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет 8-11 литров. Исследования у крыс с применением меченого монтелукаста демонстрируют минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации радиоактивной метки через 24 часа после применения препарата были минимальными и во всех остальных тканях.

  Биотрансформация: Монтелукаст подвергается активному метаболизму. В исследованиях с применением препарата в терапевтических дозах концентрации метаболитов монтелукаста в плазме у взрослых и у детей в равновесном состоянии были на неопределяемых уровнях.

  Изоферменты цитохрома Р450 2С8 – основной фермент, участвующий в метаболизме монтелукаста. Также меньший вклад в метаболизм вносят изоферменты CYP ЗA4 и 2С9, хотя было показано, что итраконазол, ингибитор CYP ЗA4, не влиял на фармакокинетические параметры монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста ежедневно. На основании in vitro результатов, полученных в экспериментах с использованием микросом печени человека монтелукаст в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 ЗA4, 2С9, 1А2, 2А6, 2C19 и 2D6. Метаболиты вносят минимальный вклад в терапевтический эффект монтелукаста.

  Выведение: Клиренс монтелукаста из плазмы у здоровых взрослых людей составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального применения меченого монтелукаста 86% радиоактивной метки было выделено с калом в течение 5 дней (обнаруживалось в 5-дневных образцах кала), и <0.2% выделилось с мочой. В совокупности с данными по пероральной биодоступности монтелукаста это указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты практически полностью выделяются с желчью.

  Особенности у определенных групп пациентов: У пожилых пациентов или пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется. Специальные исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, предполагается, что коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Данные по фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью  (по классификации Чайлд-Пью >9) отсутствуют.

   

   

• Показания к применению

  Препарат показан для терапии астмы в качестве дополнительного препарата у пациентов с легкой или среднетяжелой персистирующей астмой, у которых не удается в достаточной степени контролировать течение астмы на фоне применения ингаляционных кортикостероидов, и не удается добиться адекватного клинического контроля астмы на фоне применения β-агонистов короткого действия «по потребности». У пациентов с астмой, которым показан монтелукаст, препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

  Препарат также показан для профилактики астмы, основным компонентом которой является индуцированная физической нагрузкой бронхоконстрикция.

• Способ применения и дозы

  Для приема внутрь.

  Дозы

  Для пациентов с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом в возрасте 15 лет и старше рекомендованная доза составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером.

  Препарат можно применять независимо от приема пищи.

  При этом пациентам необходимо рекомендовать продолжить применение препарата даже в том случае, если отмечается недостаточный контроль проявлений астмы, а также во время периодов ухудшения течения астмы.

  Ингаляционные кортикостероиды

  Лечение препаратом можно применять как дополнительную терапию у пациентов, у которых применение ингаляционных кортикостероидов и по необходимости β-агонистов короткого действия не обеспечивает достаточного клинического контроля астмы. Монтелукаст не должен заменять ингаляционные кортикостероиды.

  Дети и подростки

  Применение препарата не рекомендовано у детей младше 15 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата в этой возрастной группе.

  Для пациентов в возрасте 6-14 лет препарат выпускается в форме: 5 мг жевательные таблетки.

  Для пациентов в возрасте 2-5 лет препарат выпускается в форме: 4 мг жевательные таблетки.

   

   

• Побочные действия

  Частота возникновения каждого побочного действия определялась на основании данных клинических исследований: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10 000 до <1/1000), очень редкие (<1/10 000).

  Инфекционные и паразитарные заболевания

  Очень частые: инфекции верхних дыхательных путей.

  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

  Редкие: повышенная склонность к кровотечению.

  Нарушения со стороны иммунной системы

  Нечастые: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

  Очень редкие: эозинофильная инфильтрация печени.

  Нарушения психики

  Нечастые: нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, раздражительность, тревожность, беспокойное состояние, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность депрессия.

  Редкие: тремор.

   

  Очень редкие: галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность).

  Нарушения со стороны нервной системы:

  Нечастые: головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

  Нарушения со стороны сердца:

  Редкие: сильное сердцебиение.

  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

  Нечастые: носовые кровотечения.

  Очень редкие: синдром Черджа-Стросс (СЧС)

  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

  Частые: диарея, тошнота, рвота.

  Нечастые: сухость во рту, диспепсия.

  Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

  Частые: повышенные уровни трансаминаз (АСТ, АЛТ) в сыворотке крови.

  Очень редкие: гепатит (включая холестатический, печеночно-клеточный и смешанный тип поражения печени).

  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

  Частые: сыпь.

  Нечастые: кровоподтеки, крапивница, зуд.

  Редкие: ангионевротический отек.

  Очень редкие: узловатая эритема, мультиформная эритема.

  Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной ткани

  Нечастые: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

  Общие расстройства и нарушения в месте введения

  Частые: лихорадка.

  Нечастые: астения/утомляемость, чувство недомогания, отеки.

   

   

• Противопоказания

  Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, детский возраст до 15 лет, беременность и период лактации.

• Лекарственное взаимодействие

  Монтелукаст может применяться в сочетании с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики и длительного лечения астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия применение монтелукаста в рекомендованной клинической дозе не сопровождалось клинически значимыми эффектами на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

  Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментами CYP 3A4, 2C8 и 2С9, необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении монтелукаста с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин, особенно при лечении детей.

  Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и розиглитазона, продемонстрировало, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Поэтому предполагается, что монтелукаст заметно не повлияет на метаболизм лекарственных средств, который осуществляется посредством этого фермента (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

  В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и гемифиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9), гемифиброзил увеличивал уровень системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. При этом обычно коррекции дозы монтелукаста при сочетанном применении гемифиброзила или других сильнодействующих ингибиторов CYP 2C8 не требуется, но врач должен быть осведомлен о возможном увеличении вероятности возникновения нежелательных реакций.

  Сочетанное применение монтелукаста с итраконазолом, активным ингибитором CYP 3A4, не сопровождалось значимым увеличением уровня системного воздействия монтелукаста.

   

   

• Особые указания

  Пациентов следует предупредить о том, чтобы они никогда не использовали пероральный монтелукаст для терапии острых приступов астмы и в этих случаях продолжали применять с этой целью свой обычный легкодоступный препарат для неотложной терапии. В случае возникновения острого приступа необходимо применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенту следует как можно скорее обратиться к своему врачу в том случае, если ему требуется большее количество ингаляций β-агониста короткого действия, чем обычно.

  Монтелукаст не следует принимать одновременно с другими препаратами, содержащими такое действующее вещество – монтелукаст.

  Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Дозировка для мужчин и женщин одинаковая.

  Не следует осуществлять резкое переключение с ингаляционных или пероральных кортикостероидов на монтелукаст.

  При этом отсутствуют данные, демонстрирующие, что можно уменьшить применение пероральных кортикостероидов в случае сопутствующего применения монтелукаста.

   

  В редких случаях, у пациентов, получающих терапию противоастматическими препаратами, включая монтелукаст, могут наблюдаться системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими признаками васкулита, указывающими на синдром Чарга-Стросса, состояние, лечение которого часто осуществляется с применением системных кортикостероидов. Эти случаи иногда были ассоциированы с уменьшением доз или отменой пероральных кортикостероидов. Хотя причинно-следственная взаимосвязь с антагонистическим действием на рецепторы лейкотриена не установлена, врачи должны быть готовы к возможному возникновению у пациентов эозинофилии, сыпи по типу васкулита, ухудшения легочных симптомов, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли эти симптомы, необходимо повторно обследовать и оценить приемлемость схемы терапии.

  У пациентов с аспирин-чувствительной астмой лечение монтелукастом не влияет на необходимость избегать приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

   

  Беременность и период лактации

  Ограниченные данные, полученные из баз данных случаев приема препарата во время беременности, не свидетельствуют о наличии причинно-следственной взаимосвязи между приемом (воздействием) монтелукаста и появлением пороков развития (врожденных дефектов конечностей), которые в редких случаях были описаны в рамках международного опыта применения препарата в пострегистрационном периоде.

  Монтелукаст может применяться во время беременности только при наличии строгих показаний.

  Неизвестно, выделяются ли монтелукаст/метаболиты с грудным молоком. Монтелукаст может применяться в период кормления грудью только при наличии строгих показаний.

  Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

  Считается, что препарат не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Тем не менее, поступали очень редкие сообщения о возникновении сонливости или головокружения.

   

   

• Передозировка

  Симптомы: боль в животе, сонливость, жажда, головная боль, рвота и психомоторная гиперактивность.

  Лечение: симптоматическая терапия. Неизвестно, удаляется ли монтелукаст во время процедуры перитонеального диализа или гемодиализа.

• Форма выпуска

  ​​Хранить при температуре не выше 25°С.Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения2 года.Не использовать после истечения срока годности.  

• Производитель

  ​​Браун Лабораториз Лтд., Индия13 НИТ, Промышленная зона, Фаридабад – 121001, Харьяна, Индия.Тел./факс 0129 4028514 E-mail plant_fbd@.brawnlabs.com

Demetra-M, 2017